Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er den hyppigste form for lymfekræft hos voksne og diagnosticeres hvert år hos ca. 450 patienter i Danmark. Biologisk set er DLBCL en heterogen sygdom, som behandles med immun- og kemoterapiregimet R-CHOP. Imidlertid dør 20-50% af patienterne af refraktær sygdom eller sygdomstilbagefald, fordi deres tumor er behandlingsresistent.
For fremtidigt at kunne forbedre behandlingen af DLBCL-patienter er det nødvendigt at opnå en større viden om respons- og resistensmekanismer for de enkelte stoffer i R-CHOP-behandlingen. Samtidig er det også ønskværdigt, allerede på diagnosetidspunktet at kunne adskille responderende patienter fra de, som ikke responderer.
Den molekylære forskellighed der ses blandt DLBCL patienter afspejles i deres microRNA (miRNA) profil, som er små ikkekodende RNA-molekyler med en fundamental rolle i regulering af mange forskellige cellulære processor. Deregulering af miRNA-ekspression er associeret til mange typer af kræft, inklusiv DLBCL.
I sin ph.d.-afhandling undersøger Hanne Due, hvilken rolle miRNA spiller i responsmekanismerne mod kemoterapeutika i DLBCL, samt om deres ekspression kan anvendes til risikovurdering af DLBCL-patienter.
I det første studie identificerer Hanne Due højt udtryk af miR-155 i vincristin-sensitive DLBCL-celle og viser, at tab af miR-155 gør DLBCL-cellerne mere resistente imod vincristin-behandling. Dette dokumenterer, at denne miRNA har direkte betydning for vincrtistin-respons i DLBCL. Desuden udviser miR-155 potentiale som prognostisk markør, hvor lavt niveau af miR-155 er forbundet med dårligere overlevelsessandsynlighed. Da DLBCL er karakteriseret ved en høj grad af biologisk variation, søger Hanne Due i et andet studie at forbedre risiko-stratificeringen af DLBCL-patienter ved at bygge et panel af miRNA, hvis ekspression er associeret til respons mod et eller flere af stofferne fra R-CHOP-behandlingen.
Tid og sted
Ph.d.-forsvaret afholdes torsdag den 12. november kl. 13.00. Grundet COVID-19 er der begrænset antal pladser, og forsvaret kan derfor følges virtuelt via Zoom. For tilmelding send en mail til inst.klinisk.phd@dcm.aau.dk
Vejledere og bedømmelsesudvalg
Vejledere
- Karen Dybkær, Professor, PhD
Department of Clinical Medicine, Aalborg University
- Department of Hematology, Aalborg University Hospital, Denmark
Martin Bøgsted, Professor, PhD
- Department of Clinical Medicine, Aalborg University, Denmark
Jacob Giehm Mikkelsen, Professor MSO, PhD
- Department of Biomedicine, Aarhus University, Denmark
Anne Stidsholt Roug, Associate Professor, MD, PhD
Department of Hematology, Aalborg University Hospital
Bedømmere
- Anne Estrup Olesen, Professor, PhD (chair)
Aalborg University, Denmark
- Lasse Sommer Kristensen, Associate Professor, PhD
Aarhus University, Denmark
- Can Kucuk, Associate Professor, PhD
Dokuz Eylül University, Turkey