Ph.d.-forsvar ved Anna Bæch Slipsager

Den onkologiske behandling af lokal avanceret endetarmskræft er under udvikling med et stigende antal behandlingsmuligheder og et øget fokus på personlig behandling. Patienterne kan behandles med operation, (kemo)strålebehandling, eller en kombination af begge dele. Personlig behandling kan reducere bivirkninger forårsaget af ineffektiv eller unødvendig behandling. For at minimere overbehandling er det nødvendigt at identificere patienter, som vil have gavn af behandlingen, gennem biomarkører eller andre tumorkarakteristika. Formålet med denne ph.d.-afhandling er at bidrage til personlig behandling af endetarmskræft ved at evaluere potentielle radioresistente biomarkører og risikofaktorer, der er forbundet med fjernrecidiv. 

Anna Bæch Slipsagers ph.d.-afhandling består af fire studier:

Studie I undersøgte den nuværende viden om radioresistente biomarkører gennem et systematisk review. I alt blev 125 videnskabelige artikler inkluderet. Tre potentielle radioresistente biomarkører blev identificeret: COASY, HMGCS2 og PI3K pathway-relaterede gener. Disse biomarkører krævede yderligere validering. 

Studie II forsøgte at validere COASY, HMGCS2 og PI3K pathway-relaterede gener som stråleresistente biomarkører. Hel-eksom-sekventering, fluorescens in situ hybridisering og immunhistokemi blev anvendt på formalin-fikseret, paraffinindstøbt væv fra cT4-stadie endetarmstumorer med enten ypT0-stadie eller ypT4-stadie efter neoadjuverende (kemo)strålebehandling. COASY mRNA ekspression blev valideret med fluorescens in situ hybridisering, som viste, at øget COASY mRNA expression var signifikant associeret med stråleresistent endetarmskræft.

Studie III undersøgte nøjagtigheden af cN-stadiet i endetarmskræft. Danske patienter, som ikke modtog onkologisk behandling før operation, blev identificeret. Patienternes cN-stadie blev sammenlignet med pN-stadie for at bestemme nøjagtigheden. En tredjedel af patienterne med cN2-stadie blev korrekt stadieinddelt, mens to tredjedele var fejlvurderet. Derfor er cN2-stadie muligvis ikke egnet til at afgøre onkologisk behandling.

Studie IV undersøgte, hvilke diagnostiske tumorkarakteristika der var forbundet med fjernrecidiv hos patienter med endetarmskræft behandlet med neoadjuverende strålebehandling efterfulgt af operation. Resultaterne viste en sammenhæng mellem fjernrecidiv og cT-stadie, ekstramural vaskulær invasion, og afstand til mesorektal fascien.

Tid og sted

Ph.d.-forsvaret afholdes tirsdag den 9. juni kl. 13.00 i Auditoriet, Aalborg UH Syd, Hobrovej 18-22. Alle interesserede er velkomne.

Vejledere og bedømmelsesudvalg

Vejledere

• Laurids Østergaard Poulsen, Clinical professor
• Ursula Falkmer, Professor emerita

Bedømmelsesudvalg

• Inger Lise Gade (Chair), Clinical Associate Professor, Department of Clinical Medicine, Aalborg University
• Per Nilsson, MD, PhD Associate Professor, Karolinska Insitutet
• Jakob Eberhard, Associate professor, Senior Consultant, Skåne University Hospital