Ph.d.-forsvar ved Maja Zimmer Jacobsen
Maja Zimmer Jacobsens afhandling omfatter tre studier, der undersøger responsen på proteasomhæmmerbaseret behandling ved myelomatose (MM), den næst hyppigste hæmatologiske malignitet. MM er karakteriseret ved betydelig genetisk og klinisk heterogenitet, hvilket medfører varierende behandlingsrespons og fortsat begrænset langtidsoverlevelse. Dette fremhæver behovet for mere personaliserede terapeutiske strategier. Gennem en integreret tilgang, der kombinerer funktionel genomik med karakterisering af tumormikromiljøet, søger afhandlingen at uddybe forståelsen af resistensmekanismer ved MM og bidrage til udviklingen af mere effektive behandlingsstrategier.
Det første studie identificerede genetiske forandringer, mutationssignaturer og evolutionære sygdomsforløb som centrale drivkræfter for tumorheterogenitet og progression ved MM. Fundene peger på, at både genetiske og ikke-genetiske faktorer bidrager til sygdomstilbagefald.
Det andet studie anvendte CRISPR/Cas9-baserede knockout-screeninger til at identificere gener med betydning for respons på carfilzomib. Studiet koblede signaleringsveje relateret til celledød, proteasom aktivitet og autofagi til udvikling af behandlingsresistens.
Det tredje studie undersøgte effekten af terapeutisk intervention på den cellulære sammensætning af knoglemarvens mikromiljø hos MM-patienter behandlet med et carfilzomib-baseret triplet-regime efterfulgt af højdosis melphalan og autolog stamcelletransplantation. De præliminære fund viser et behandlingsinduceret skift mod et mere immunaktivt knoglemarvsmikromiljø, mens reduktionen i plasmaceller efter behandling blev bekræftet ved vævsbaseret proteinanalyse.
Samlet set udvider disse fund forståelsen af respons på proteasomhæmmere ved MM gennem integrerede analyser af klonal evolution, funktionel genomik og mikromiljødynamik. Resultaterne understreger behovet for dynamiske og integrative tilgange til sygdomsmonitorering og behandling. På længere sigt kan denne viden bidrage til udviklingen af mere præcise og vedvarende effektive terapeutiske strategier ved MM.
Tid og sted
Ph.d.-forsvaret afholdes mandag den 29. kl. 13:00 i lokale 11.01.03. Alle interesserede er velkomne.
Vejledere og bedømmelsesudvalg
Vejledere
- Karen Dybkær, Professor, Department of Hematology, Aalborg University Hospital
- Hanne Due, Associate Professor, Department of Hematology, Aalborg University Hospital
- Rasmus Froberg Brøndum, Associate Professor, Department of Clinical Medicine, Aalborg University
- Henrik Gregersen, Senior Physician, Department of Hematology, Aalborg University Hospital
Bedømmelsesudvalg
- Thure Mors Haunstrup (chair), Associate Professor, Aalborg University, Denmark
- Caroline Heckman, Associate Professor, University of Helsinki, Finland
- Thomas Lund, Associate Professor, Odense University, Denmark