Ph.d.-forsvar ved Rasmus Røge

Brystkræft er den mest almindelige kræftform blandt kvinder. Dødeligheden er faldet i de seneste årtier på grund af fremskridt inden for diagnosticering og behandling.

Ki67 er et kerneprotein, der udtrykkes i delende celler. Dette cykliske udtryksmønster muliggør identifikation af prolifererende celler i immunohistokemisk (IHC) Ki67-farvede histologiske snit. Ki67 Proliferation Index (PI) (fraktionen af Ki67-positive celler) er en vigtig prognostisk markør i mamma-karcinomer, hvor øget Ki67 PI er forbundet med højere dødelighed og risiko for tilbagefald. 

Korrekt og reproducerbar vurdering af Ki67 PI er imidlertid udfordrende på grund af betydelig variation i IHC-procedurer og Ki67-fortolkningspraksis blandt patologilaboratorier grundet manglende standardisering.

I studie 1 undersøgte Rasmus Røge og hans kollegaer interobservatør variationen af Ki67 PI i en stor kohorte (n=199) af patologilaboratorier, der undersøgte de samme femten digitaliserede Ki67 IHC-farvede mammakarcinomer. Generelt var der en god overensstemmelse mellem deltagernes resultater, men ved anvendelse af et cutoff på 20% observerede forskergruppen kun beskedne kappa-værdier. Computeralgoritmen Virtual Double Staining (VDS) opnåede Ki-67 PI svarende til deltagernes gennemsnit.

I studie 2 sammenlignede forskerne en Digital Image Analyse (DIA) algoritme, VDS, med stereologiske estimater af Ki67 PI fra en menneskelig observatør. 140 mammakarcinomer blev undersøgt, og vi fandt en næsten perfekt overensstemmelse mellem de to metoder (ICC > 0,97).

I studie 3 blev effekten af forskellige primære antistofkloner, antistof-formater og farveplatforme på Ki67 PI i mammakarcinomer undersøgt. Forskerne observerede signifikante forskelle blandt de forskellige antistofkloner, formater og platformkombinationer. Tilsvarende observerede de betydelige variationer i andelen af karcinomer med højt niveau af Ki67 PI (over 20%), hvilket indikerer, at IHC-metodologien er en vigtig kilde til variation.

Endeligt undersøgte forskerne i studie 4 potentialet for cellelinjer som Ki67 IHC per-formancekontroller. Ki67 IHC blev vurderet ved hjælp af en H-score beregnet af to forskellige DIA-programmer. Der blev fundet lav dag-til-dag variation i Ki67 IHC H-score. Suboptimalt farvede snit kunne desuden identificeres på basis af lavere H-score.

Tid og sted

Forsvaret finder sted fredag den 4. september kl. 14.00. Grundet COVID-19 vil det blive afholdt via Skype for Business. Alle interesserede er velkomne til at følge forsvaret. Send i givet fald en mail til inst.klinisk.phd@dcm.aau.dk for tilmelding.

Vejledere og bedømmelsesudvalg

Vejledere

• Mogens Vyberg, Clinical professor, Department of Clinical Medicine, Aalborg University.
• Søren Nielsen, Biomedical Laboratory Scientist, Department of Pathology, Aalborg University Hospital.
• Rikke Riber-Hansen, PhD, Consultant, Department of Pathology, Aarhus University Hospital.

Bedømmelsesudvalg

• Anne-Vibeke Lænkholm, Consultant, Associate Professor, De-partment of Surgical Pathology, Zealand University Hospital, Slagelse Denmark.
• Johan Hartman, MD, PhD, Associate Professor, Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet and Karolinska University Laboratory, Stockholm Sweden.
• Alkwin Wanders, Clinical Professor, Department of Clinical Medicine, Aalborg University.