Ph.d.-grad til Anne Brokjær

Gennem de seneste årtier har flere videnskabelige studier påvist, at opioider kan virke smertestillende udenfor centralnervesystemet. Humane studier har dog fortrinsvist undersøgt den lokale smertestillende effekt i somatiske væv. Man ved således kun lidt om opioiders smertestillende effekt via opioid-receptorer i tarmen. En sådan viden er klinisk relevant, da smerter der stammer fra tarmen er en af de hyppigste årsager til, at patienter henvises til gastroenterologiske afdelinger.

Anne Brokjær har i studiet undersøgt den lokale smertestillende effekt af morfin efter administration i endetarmen samt sammenlignet disse lokale smertestillende effekter med smertestillende effekter medieret via centralnervesystemet.

For at undersøge de lokale smertestillende effekter af morfin, har Anne Brokjær udført et eksperimentelt smertestudie, der involverede anvendelse af forskellige kvantitative smertetests. Hun har eksempelvis undersøgt de lokale smertestillende effekter ved hjælp af mekanisk smertestimulering af tarmen. Forud for dette studie, har hun udført et dosis-eskaleringsstudie, der inkluderede to forskellige kvantitative smertetest, mekanisk muskelsmerte og termisk hudsmerte. Dette studie blev udført for at optimere studiedesignet med hensyn til valg af både morfindosis og smertetest samt for at vurdere sikkerheden i forbindelse med rektal administration af morfin. Et andet formål med dosis ekskaleringsstudiet var, at opnå en mere detaljeret viden om morfins farmakokinetik efter rektal administration.

Blandt resultaterne af Anne Brokjærs studie er, at morfindoser på 10-20 mg er sikre og veltolererede, og at forsøgspersonerne tolererer mere smerte efter blokering af de lokale opioid-receptorer. Methylnaltrexon syntes således at forbedre den smertestillende effekt.

En morfindosis på 30 mg viste sig tilstrækkelig til at fremkalde centralt medieret smertestillende effekt. Dette manifesterede sig ved at forsøgspersonerne tolererede mere muskelsmerte samtidig med at pupildiameteren blev mindre. Morfin inducerede også en stigning i prolactin-koncentration, og der kunne observeres en effekt på EEG.

Anne Brokjær er den anden ph.d. i Multipain-projektet ved Mech-Sense, støttet af Innovationsfonden.

Vejledere og bedømmere

Vejledere:

• Professor, dr. med., ph.d. Asbjørn Mohr Drewes (hovedvejleder)
• Farmaceut, ph.d. Anne Estrup Olesen

Bedømmelsesudvalg:

•     Pharm D, PhD, Associate Professor Parisa Gazerani, Aalborg University, Denmark
•     PhD, Associate Professor Anne-Marie Heegaard, University of Copenhagen, Denmark
•     Professor, Dr. med. Frank Petzke, Universitätsklinikum Göttingen, Germany