Ph.d.-forsvar ved Mathias Ellgaard Cook
Kronisk pancreatitis er en progressiv fibroinflammatorisk sygdom karakteriseret ved gradvist tab af bugspytkirtelvæv, svære mavesmerter samt øget risiko for diabetes, andre metaboliske komplikationer og død. På trods af fremskridt i forståelsen af sygdommens naturlige forløb og patofysiologi, som ofte udvikler sig fra akut til kronisk form, er mange aspekter af sygdomsprogression og forebyggelse stadig uklare. Patienter oplever fortsat høj symptombyrde og risiko for død samt begrænsede behandlingsmuligheder, hvilket understreger behovet for bedre sygdomskarakterisering og interventioner.
Denne ph.d.-afhandling indeholder to epidemiologiske studier og et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg, som adresserer disse videnshuller.
Studie I, et landsdækkende studie baseret på en ”multi-state model”, kortlagde forløbet af pancreatitis og fandt, at næsten to tredjedele af tilfældene med kronisk pancreatitis ikke havde haft forudgående akut pancreatitis, hvilket udfordrer den traditionelle forståelse af sygdommen.
Studie II undersøgte yderligere effekten af tidligere akut pancreatitis på udfald ved kronisk pancreatitis og fandt, at tidligere akut pancreatitis øgede risikoen for diabetes, men var forbundet med lavere dødelighed, hvilket tyder på forskellige sygdomsforløb og fænotyper.
Studie III, et randomiseret kontrolleret forsøg, afprøvede den perifere μ-opioidreceptor-antagonist naldemedine hos patienter med recidiverende akut pancreatitis. På trods af næsten 50 procent reduktion i tilbagefald hos behandlingsgruppen, blandt de 74 patienter, er større studier nødvendige for at bekræfte disse fund.
Samlet set peger afhandlingen på to forskellige forløb hen imod kronisk pancreatitis: ét med tydelig inflammation og ét med få eller ingen kliniske symptomer, som adskiller sig i prognosen. Afhandlingen præsenterer desuden det første gennemførte randomiserede lægemiddelforsøg ved recidiverende akut pancreatitis, som viser lovende, foreløbige resultater og understøtter videre forskning i perifer opioidantagonisme som en forebyggelsesstrategi.
Tid og sted
Ph.d.-forsvaret finder sted fredag den 22. august, kl. 10.00 i auditorium A, Forskningens Hus, Sdr. Skovvej 15. Alle interesserede er velkomne.
Vejledere og bedømmelsesudvalg
Vejledere
- Professor Søren Schou Olesen (hovedvejleder), Aalborg University Hospital, Aalborg University, Denmark
- Professor Asbjørn Mohr Drewes, Aalborg University Hospital, Aalborg University, Denmark
- Professor Jens Brøndum Frøkjær, Aalborg University Hospital, Aalborg University, Denmark
Bedømmelsesudvalg
- Clinical Associate Professor Salome Kristensen (chair), Aalborg University Hospital, Aalborg University, Denmark
- Professor Jonas Rosendahl, University Hospital Halle
- Martin Luther University Halle-Wittenberg, Germany
- Clinical Professor Stig Borbjerg Laursen, Odense University Hospital, University of Southern Denmark, Denmark