Ph.d.-forsvar ved Daniel Tuyet Kristensen

Akut myeloid leukæmi (AML) er en aggressiv hæmatologisk kræftsygdom, kendetegnet ved kromosomale og genetiske forandringer. Disse genomiske forandringer spiller en central rolle i klassifikation, prognose og behandlingsstrategi. Imidlertid bygger meget af den eksisterende viden på selekterede patientgrupper, hvilket begrænser forståelsen af, hvordan disse forandringer påvirker prognose og behandling i en bredere, uselekteret patientpopulation. Formålet med denne afhandling er at bidrage til denne videnskløft, ved at etablere REFORM-AML-databasen baseret på danske registerdata og next-generation sequencing fra klinisk rutine diagnostik. Afhandlingen består af tre studier, der undersøger forskellige aspekter af prognosticering og behandlingseffekt i AML.

Studie I demonstrerede hvordan REFORM-AML-kohorten har høj intern validitet og repræsenterer den danske AML-population på kliniske karakteristika og overlevelse. Studiet påviste desuden betydelige forskelle i fordelingen af mutationer blandt køn og alder. Evalueringen af de to nyeste ELN-risikostratificeringssystemer viste, at ELN2017 bedre adskilte risikogrupperne i forhold til overlevelse sammenlignet med ELN2022, men at begge systemer var ligeværdige i at prædiktere overlevelse.

Studie II undersøgte prognosen for patienter med trisomi 8 (+8), som er blandt de hyppigste cytogenetiske forandringer i AML. Analyserne viste konsekvent og på forskellige kliniske parametre, hvordan +8 var associeret med en dårligere prognose sammenlignet med AML med normal karyotype. Denne negative prognostiske association forblev signifikant i en subgruppe analyse, hvor der blev justeret for genetiske risikokategori, hvilket bekræfter +8 som en uafhængig ugunstig faktor.

Studie III fokuserede på behandling af relaps og refraktær AML med BCL-2-inhibitoren venetoclax (VEN). Studiet viste, at VEN i kombination med hypometylerende behandling eller intensiv kemoterapi resulterede i høje responsrater på tværs af undergrupper med forskellige genomiske forandringer. Overlevelsen efter behandlingen var desuden lovende sammenlignet med etablerede behandlinger, men effekten var for de fleste patienter begrænset i varighed.

Sammenfattende bidrager studierne med ny viden om prognostiske implikationer af genomiske forandringer og behandlingseffekter i en Dansk real-world AML-population. REFORM-AML-databasen udgør en stærk platform for fremtidig forskning inden for højrisiko myeloide neoplasier i Danmark, som kan udvides til at omfatte patienter fra en senere periode og anvendes i internationale studier af sjældne genetiske subtyper.

Tid og sted

Ph.d.-forsvaret finder sted fredag den 6. juni kl. 13.00 i Forskningens Hus, Sdr. Skovvej 15, Auditorium B. Alle interesserede er velkomne.

Vejledere og bedømmelsesudvalg

Hovedvejleder

• Anne Stidsholt Roug, Assoc. professor, MD, PhD, Department of Hematology, Aarhus University Hospital, Department of Clinical Medicine, Aalborg University

Medvejledere

• Martin Bøgsted, Professor, MSc, PhD, Center for Clinical Data Science, Aalborg University, Department of Clinical Medicine, Aalborg Universit
• Rasmus Froberg Brøndum, Assoc. professor, MSc, PhD, Center for Clinical Data Science, Aalborg University, Department of Clinical Medicine, Aalborg University
• Marianne Tang Severinsen, Professor, MD, PhD, Department of Hematology, Aalborg University Hospital, Department of Clinical Medicine, Aalborg University

Bedømmelsesudvalg

• Søren Schou Olesen (formand), Clinical professor, MD, PhD, Department of Gastroenterology and Hepatology, Aalborg University Hospital, Department of Clinical Medicine, Aalborg University
• Sylvie Freeman, Professor, DPhil, MBChB, MRCP, FRCPath, University of Birmingham College of Medicine and Health, Birmingham, United Kingdom
• Andreas Birkedal Glenthøj, Assoc. professor, MD, PhD, Department of Hematology, Copenhagen University Hospital, Department of Clinical Medicine, University of Copenhagen