Ph.d.-forsvar ved Sandra Hertz

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) betegner kronisk inflammatoriske sygdomme af mave-tarm-kanalen, hvor Crohn’s sygdom (CD) og Colitis Ulcerosa (UC) udgør de to hovedtyper. Op til 50% af patienter med IBD udvikler IBD-relateret inflammatoriske tilstande uden for mave-tarm-kanalen (kaldet ekstraintestinale manifestationer (EIMs)), hvoraf led-, hud-, øjne- og levergaldevejs-manifestationer er de hyppigste. Årsagen til EIMs er ukendt, og EIMs nedsætter både patienternes livskvalitet og kan give alvorlige komplikationer såsom synstab, nedsat funktionsniveau og leversvigt. 
 
Patienter med IBD har forstyrrelser i deres tarmmikrobiota sammenlignet med raske, men tarmmikrobiota hos patienter med IBD og EIMs er sparsomt undersøgt. Formålet med studierne i denne afhandling har været at undersøge tarmmikrobiotas sammensætning og funktion hos denne undergruppe af patienter med IBD. 
 
Sandra Hertz har i studierne undersøgt forskellige komponenter af tarmmikrobiomet, herunder bakterie-profiler, svampe-profiler og metabolit-profiler, og sammenlignet disse imellem patienter med IBD med eller uden EIMs. Her fandt hun, at tarmmikrobiota hos patienter med EIMs adskilte sig fra tarmmikrobiomet hos patienter uden EIMs, hvor de største fund involverede bakterieændringer, som kan have betydning for tarmmikrobiotas funktion og interaktion med immunsystemet igennem f.eks. ændringer af tarm mikrobiotas metabolit produktion. 

Bakterie-profilerne viste en lavere diversitet hos patienter med EIMs karakteriseret af færre sundhedsfremmende bakterier (studie I). De bakterielle gener (metagenomer) og fæces-metabolitter profiler (metabolomer) blev også sammenlignet imellem patienter med eller uden EIMs (studie II). Metagenomer var karakteriseret af nedsat mængde af gener involveret i biosyntese og metabolisme af aminosyrer, kulhydrat-metabolisme og gener involveret i "host-microbe" interaktioner hos patienter med EIMs. Metabolomer hos patienter med EIMs var karakteriseret af ændringer i galdesyrer og aminosyrekoncentrationer. Svampe-profiler (studie III) var ikke karakteriseret af store forskelle imellem patienter med eller uden EIMs. Studierne har demonstreret, at der findes tarmmikrobiota-forskelle hos patienter med IBD og EIMs,  og understreger behovet for større viden og yderligere forskning for at forstå hvorfor disse tarmmikrobiota-forskelle forekommer, og hvorvidt de er involveret i udviklingen af EIMs. 

Tid og sted

Ph.d.-forsvaret afholdes tirsdag den 27. august kl. 13.00 i Medicinerhusets auditorium, Mølleparkvej 4 i Aalborg. Alle interesserede er velkomne.

Vejledere og bedømmelsesudvalg

Vejledere

• Clinical Professor Henrik Nielsen, Department of Infectious Diseases, Aalborg University Hospital 
• Associate Prof. Hans Linde Nielsen, Department of Clinical Microbiology, Aalborg University Hospital
• Professor Susan V. Lynch, Benioff Center for Microbiome Medicine, University of California San Francisco

Bedømmelsesudvalg

• Clinical Professor Marianne Tang Severinsen (chair), Aalborg University, Denmark 
• Professor Mark A. Ainsworth, University of Southern Denmark
• Associate Professor Ignacio Rangel, University of Örebro Sweden