Ph.d.-forsvar ved Juan Brignone

Om afhandlingen

Antallet af nyrekræfttilfælde er stigende. Dette kan blandt andet skyldes de mange radiologiske undersøgelser, der udføres af andre grunde, f.eks. for at afdække årsagen til mavesmerter eller vægttab. Dette har medført et stigende antal kirurgiske nyreindgreb. Tendensen med hyppigere kirurgisk behandling af nyretumorer har sammen med aldringen af den generelle befolkning affødt et behov for at evaluere mulige behandlinger og strategier for at beskytte nyrefunktionen under og efter nyrekirurgi. Tidligere forskning har vist, at naturiuretiske peptider og blokering af deres nedbrydning har lovende perspektiver i forhold til behandling af kardiovaskulære lidelser. Vi ønskede derfor at undersøge, om disse perspektiver også findes for nyresygdomme, specifikt om tab eller reduktion af nyrefunktion kan undgås.

Resultater

a) Efter en omfattende litteraturgennemgang kan vi konkludere, at på nyreniveau er disse peptiders hovedfunktion at fremme vand- og natriumudskillelse, samt at øge nyregennemblødningen,derudover fører administration af NP'er til en stigning i GFR og diurese, men med stabil filtreringsfraktion. 

b) I alt blev 20 grise injiceret med en kendt mængde [Tc-99m]Tc-DTPA, hvorefter der blev taget 12 blodprøver fra 5 til 240 minutter efter injektionen. Hos grise kan GFR bestemmes pålideligt med en forenklet procedure svarende til proceduren, der anvendes hos mennesker.

c) Vi udførte en prospektiv randomiseret dyreundersøgelse og testede den mulige beskyttende effekt af NP'er på nyreniveau baseret på brugen af angiotensin-renin-neprilysin-hæmmere (ARNI-lægemidler = Entresto®) før, under og efter partielle nefrektomier. Et af hovedfundene i gruppen af PN+ Entresto® i løbet af 15 dage var en stigning af GFR i den ikkeskadede nyre og beskyttelse af nyrefiltreringsbarrieren fra begge nyrer.

d) De natriuretiske peptider, især mid-regional-proANP (forløber for ANP), synes at være forbundet med postoperativ nyrehypertrofi og havde en stærk positiv korrelation med volumenforøgelse efter total nefrektomi.

Ud over AT1-receptorblokkere synes kombineret AT1- og neprilysinhæmning at være en lovende tilgang til langsigtet nyrebeskyttelse ved akut nyreskade og kronisk nyresygdom. 

Tid og sted

Ph.d.-forsvaret afholdes den 22. januar 2024 kl. 12.30 i Auditoriet på Aalborg Universitetshospital Nord. Alle interesserede er velkomne.

Vejledere og bedømmelsesudvalg:

Hovedvejledere:
Lars Lund: Urology department, Odense University Hospital.
Brian Kloster: Urology department, Aalborg University Hospital

Medvejledere:
Boye L. Jensen: Department of cardiovascular and renal research,  South Denmark University
Mørten Jønler: Urology department, Aalborg University Hospital

Bedømmelsesudvalg
Professor: Henrik Vorum, Aalborg University (chairman).
Professor Jenny Nyström, University of Gothenburg.
Professor Andreas Røder, Copenhagen University Hospital, University of Copenhagen