Sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt om kromosomfejl i humane blastocyster

I har fået tilbud om ægsorteringsbehandling, og derfor får I også denne henvendelse om at deltage i forskningsprojektet. I det følgende kan I læse nærmere om forskningsprojektet, og hvad det indebærer for jer.

I forbindelse med udvikling og forbedring af ægsorteringsbehandling testes og valideres nye metoder til analyse af det befrugtede æg. Derudover udføres der forskning med det formål at udvide vores viden om det befrugtede æg, da dette er en forudsætning for fortsat at kunne udvikle behandlingstilbuddet.

Dette forskningsprojekt er igangsat for at skabe mere viden om, hvordan kromosomantalsfejl (også kaldet aneuploidi) identificeret i en biopsi fra blastocysten er fordelt i selve blastocysten, og om denne fordeling er forskellig alt efter, om kromosomantalsfejlen er opstået undervejs i det befrugtede ægs udvikling eller er kommet med enten ægget eller sædcellen.

Konkret undersøges dette med to forskellige tilgange:

• Evaluering i intakte blastocyster: Ikke-egnede blastocyster fikseres og farves med kromosomspecifikke fluorescerende markører, så antallet af kromosomer kan tælles i hver enkel celle i blastocysten under et fluorescencemikroskop. Ved denne metode kan man undersøge op til 5 kromosomer og se i 3D, hvordan fordelingen er i blastocysten.
• Sekventering af enkeltceller fra blastocyster: I Blastocyster dissocieres til enkeltceller, som sekventeres enkeltvis for at undersøge kromosomantallet i hver enkelt celle. Ved denne metode kan samtlige 24 kromosompar undersøges, hvorimod fordeling ikke kan vurderes.

Ved at analyse blodprøver fra forældrene til blastocysten, kan man fastslå følgende om de kromosomantalsfejl, som observeres i blastocysterne:

1. om de er opstået i det enkelte æg eller den enkelte sædcelle eller
2. om kromosomfejlen er opstået efter befrugtningen under blastocystens udvikling.

Teorien er, at ophavet for kromosomantalsfejlen i biopsien kan bidrage til at forudsige, hvordan kromosomantalsfejlen fordeler sig i embryoner og dermed kvalificere vurderingen af embryonets reproduktive potentiale.

Studiet er designet således, at der ikke skal indhentes nogle prøver for deltagelse andre end dem, som allerede tages i forbindelse med ægsorteringsbehandlingen. Studiet vil alene blive udført på blastocyster, som via ægsorteringsbehandling vurderes ikke egnede til oplægning, og derfor normalt bortskaffes.

For at udføre projektet er der brug for følgende prøver:

• Blodprøver fra parret: Vi har brug for at oprense og teste DNA fra en blodprøve fra kvinden og partneren. Der er ikke behov for yderligere blodprøver end dem, som bliver taget ved opstart af ægsorteringsbehandlingen.
• DNA fra blastocyster: Vi har brug for at teste DNA fra biopsien af de befrugtede æg. Der er ikke behov for at tage yderligere biopsier end den, som allerede foretages i forbindelse med ægsorteringsbehandling, og det befrugtede æg belastes derfor ikke yderligere.
• Blastocyster, som ikke er egnede til oplægning: Selve projektet udføres ved at analyse blastocyster som er vurderet uegnede til oplægning efter ægsorteringsbehandling, og som derfor bortskaffes i henhold til gældende klinisk praksis.

Behandlingstilbuddet om ægsortering er ens, uanset om I vælger at deltage i forskningsprojektet eller ej. Deltagelse i projektet kræver, at I begge samtykker til deltagelse. De prøver, der nævnes nedenfor, og som er nødvendige for forskningsprojektet, indhentes som en del af standardbehandlinger. Der er således ikke tale om, at der skal tages yderligere prøver.

Hvis I ønsker at deltage i forskningsprojektet, så skal I give samtykke til anvendelse af nedenstående prøver til projektet:

• Blodprøver fra jer (både kvinden og partneren)
• DNA fra biopsier fra blastocyster
• Anvendelse af blastocyster, som ikke er egnede til oplægning efter ægsorteringsbehandling

Ved deltagelse samtykker I desuden til:

• At der fra ovenstående prøver må isoleres DNA og udføres helgenomsekventering.
• At der gives adgang til information genereret i forbindelse med ægsorteringsbehandling. Informationen vil blive pseudo-anonymiseret ved projektets afslutning.
• At der opbevares blastocyster og biopsi-materiale i en forskningsbiobank til brug for dette forskningsprojekt. Overskydende biologisk materiale vil blive destrueret ved projektet afslutning.
• At der indhentes relevante oplysninger fra jeres patientjournaler (herunder navn, CPR, alder, henvisningsårsag, antal befrugtede æg, parametre fra befrugtningen af ægget til udvikling til blastocyst i laboratoriet og efterfølgende biopsitagning samt genetiske testsvar). Dette er nødvendigt for registrering, prøvehåndtering og bearbejdning af data.
• At forsøgsansvarlige, sponsor og sponsors repræsentanter samt eventuel kontrolmyndighed får direkte adgang til at indhente oplysninger i patientens journal m.v., herunder elektronisk journal, med henblik på at se oplysninger om forsøgspersonens helbredsforhold, som er nødvendige som led i gennemførelsen af forskningsprojektet samt i kontroløjemed, herunder egenkontrol, kvalitetskontrol og monitorering, som disse er forpligtet til at udføre (jf. komitélovens § 3, stk. 3).
• At vi må kontakte jer via Digital Post med hensyn til indhentning af samtykke, koordinering af jeres deltagelse i projektet og information om forskningsresultaterne, hvis I ønsker dette (kan til- og fravælges ved samtykke).

Forskningsprojektet har til formål at forbedre behandlingstilbuddet på sigt ved at opkvalificere vores viden om blastocystens genetiske sammensætning sammenholdt med resultatet fra biopsien. Der er ingen umiddelbare behandlingsmæssige fordele eller ulemper ved at deltage i projektet. Deltagelse kan altså hverken påvirke chancer for at opnå graviditet positivt eller negativt.

I forbindelse med projektet bliver der udført helgenomsekventering, men der er ikke tale om omfattende kortlægning af arvemassen eller analyse af enkeltgener. Sandsynligheden for utilsigtede fund af fejl i arvemassen er derfor meget lav. I det sjældne tilfælde af et utilsigtet fund vil det blive håndteret af en komité nedsat af medlemmer fra PGT-centeret på Aalborg Universitetshospital. Vurderes tilfældighedsfundet at have klinisk relevans vil det blive videreformidlet til jer ved en samtale på hospitalet. Hvis et potentielt tilfældighedsfund kan have klinisk relevans for familiemedlemmer, kan det blive aktuelt at kontakte disse. I har også mulighed for at frabede jer information om utilsigtede fund ved deltagelse i studiet. Dette bliver I bedt om at tage stilling til, når I samtykker til studiet. Vær opmærksom på, at tilbagemelding kan ske i visse tilfælde efter nødretlige principper. I kan læse nærmere i bekendtgørelse nr. 736 af 24/05/2022 (https://www.retsinformation.dk/eli/lta/2022/736).

Mulige risici

Der udføres ikke nogen procedure eller indgreb i forbindelse med studiet, så derfor er der ikke nogen umiddelbare risici forbundet ved deltagelse. Vi skal oplyse jer om, at der altid ved deltagelse i forskningsprojekter kan være uforudsete risici og belastninger, som ikke kendes på forhånd.

I kan afbryde, hvis I fortryder

Det er frivilligt at deltage i forskningsprojektet, og I kan når som helst og uden forklaring trække jeres samtykke tilbage, uden at det påvirker nuværende eller fremtidig behandling. Ønsker I at afbryde jeres deltagelse i projektet, skal I kontakte forskningsprojektets kontaktperson, som kan ses på sidste side. Det er nok, at én af jer ønsker at trække jeres samtykke tilbage for at stoppe jeres deltagelse i projektet.

I kan læse mere om, hvad det vil sige at deltage i et forskningsprojekt samt dine rettigheder i forbindelse med deltagelse i pjecen ”Før du beslutter dig – Om at være forsøgsperson i Sundhedsvidenskabelige forsøg”, som er vedhæftet dette brev.

Behandling af personoplysninger i projektet sker i overensstemmelse med databeskyttelsesloven og databeskyttelsesforordningen (GDPR). Du kan læse om håndtering af personoplysninger i dokumentet ”Oplysninger i forbindelse med deltagelse i forskningsprojekt”, som er vedlagt dette brev.

Data fra helgenomsekventering opbevares på servere på Afdeling for Molekylær Diagnostik, Aalborg Universitetshospital, indtil 2038, hvorefter det slettes.

I vil blive mundtlig informeret om projektet ved jeres forundersøgelse på Fertilitetsklinikken. Her har I mulighed for at stille spørgsmål til projektet. I kan samtidig medbringe en bisidder, det vil sige en person, der lytter med og kan støtte jer i at træffe et valg. I er altid velkomne til at kontakte den forsøgsansvarlige kontaktperson, hvis der opstår spørgsmål til projekter.

Når I har taget stilling, skal I begge underskrive en samtykkeerklæring, hvor I tilkendegiver, om I ønsker at deltage i forskningsprojektet eller ej. Det er vigtigt, at I også udfylder erklæringen, hvis I ikke ønsker at deltage.

Ønsker I at deltage, skal I begge underskrive en samtykkeerklæring, før I kan indgå i projektet, da deltagelse i projektet kræver samtykke fra jer begge.

I har ret til skriftlig og mundtlig information samt efterfølgende 24 timers betænkningstid, før I tager beslutning om deltagelse i projektet.

I tager stilling til forskningsprojektet ved at udfylde, signere og indsende en digital samtykkeerklæring, som kan til tilgås via link og QR-kode på næste side. Samtykkeerklæringen sendes først, når I har klikket ”Næste side >>”, hvor I skal godkende jeres samtykke og derefter klikke på ”Gem og indsend”.

Når vi har registreret jeres samtykkeerklæring, vil I efterfølgende modtage en kopi af den via Digital Post.

Har I spørgsmål, er I velkomne til at kontakte os.