Ph.d.-forsvar ved læge Jakob Lykke Poulsen

Målet med dette ph.d.-projekt var 1) at udvikle og validere en model af eksperimentelt oxycodon-induceret OIBD bedømt med spørgeskemaer om mavetarmfunktionen og objektive mål for tarmmotilitet (transittid) og anal-kanalens funktion (første studie), og 2) at vurdere effekten af målrettet behandling af OIBD med opioidantagonisten naloxon i tabletform sammenlig-net med osmotisk afføringsmiddel (andet studie). I første studie viste vi, at oxycodon sammenlignet med placebo resulterede i OIBD symptomer og øgning af transittiden gennem mavetarmkanalen, men at analkanalens eftergivelighed ikke blev påvirket af oxycodon. I andet studie inkluderede vi en metode til at vurdere afslapningen af den interne anale lukkemuskel. Behandling med naloxon forbedrede afslapningen sammenlignet med afføringsmidlet, og resulterede i færre mavetarmsymptomer. Behandling med afføringsmiddel resulterede i større afføringsvolumen i tyktarmen, men transittiden gennem mavetarmkanalen var ikke forskellig fra naloxon. Hviletrykket og eftergivelighed i analkanalen blev ikke påvirket af behandlingerne.

Vores resultater indikerer, at dårligere afslapning af den interne anale lukkemuskel kan være årsag til en nogle af de afføringsproblemer der rapporteres af OIBD patienter. Den eksperimentelle model kan potentielt bruges til at forbedre diagnostik af OIBD og andre sygdomme eller syndromer hvor dysmotilitet eller dysfunktion af analkanalens afslapning mistænkes.