Ph.d.-forsvar ved Jesper Strandberg

P-piller øger risikoen for venøs tromboembolisme (VTE), og selvom mange kvinder, der udvikler trombose under brug af p-piller, gennemgår en grundig trombofiliudredning, har de fleste ingen påviselig prokoagulant tilstand. Dette understreger behovet for en bedre forståelse af, hvordan p-piller påvirker koagulationssystemet, samt udviklingen af forbedrede risikovurderingsværktøjer til at identificere personer med høj risiko for VTE.

Jesper Strandbergs ph.d.-afhandling indeholder fire studier, der hver især undersøger forskellige biokemiske ændringer i koagulationssystemet i forbindelse med p-pillebrug.

Studie I viste, at p-piller modulerer kontaktsystemet (CAS), hvilket øger dets funktionelle kapacitet og aktivitet in vivo. Centrale fund inkluderede forhøjede niveauer af faktor XII og nedsat C1-esterasehæmmer, mens prekallikrein og H-kininogen forblev uændrede. Forhøjet endogent kallikreinpotentiale (EKP) og øgede niveauer af cleaved H-kininogen (cHK) indikerede øget CAS-aktivering, som muligvis bidrager til den prokoagulante tilstand og tromboserisikoen forbundet med p-piller.

I Studie II anvendtes det automatiserede ST Genesia-system til at måle trombinproduktion hos kvinder, der netop var begyndt på p-piller. Dette viste en tydelig prokoagulant effekt med øget trombinproduktion, moderate stigninger i trombin-antitrombin-komplekser (TAT) og protrombinfragmenter (F1+2) samt moderate fald i naturlige antikoagulanter såsom protein S-aktivitet og tissue factor pathway inhibitor (TFPI). Tilsætning af trombomodulin øgede trombinproduktionen yderligere og viste samtidig nedsat følsomhed over for aktiveret protein C (APC), hvilket tyder på nedsat antikoagulant regulering.

Studie III bekræftede, at tre måneders brug af p-piller øgede CAS-aktiviteten, illustreret ved forhøjede niveauer af FXII, kallikrein og cHK, nedsatte niveauer af C1inh samt en forhøjet EKP. Undersøgelsens design, hvor hver deltager fungerede som egenkontrol, reducerede variabilitet og understøttede sammenhængen mellem CAS-aktivering og p-pillerelateret tromboserisiko.

Studie IV undersøgte den funktionelle betydning af protein S og TFPI efter start af p-piller. På trods af kun mindre fald i deres absolutte koncentrationer afslørede funktionelle hæmmetests en markant øget trombinproduktion og nedsat APC-følsomhed, hvilket er i overensstemmelse med erhvervet APC-resistens og øget tromboserisiko. Dette understreger værdien af funktionelle analyser til at opdage koagulationsændringer ud over blot koncentrationsmålinger.

De inkluderede studier bidrager med væsentlig ny viden til den eksisterende litteratur om p-pillers effekt på koagulationssystemet. Resultaterne understreger behovet for udvikling af mere præcise og funktionelle værktøjer til vurdering af tromboserisiko hos kvinder, der bruger p-piller, med henblik på bedre risikostratificering og forebyggelse af venøs tromboembolisme.

Tid og sted

Ph.d.-forsvaret afholdes mandag den 3. november kl. 13.00 i Auditorium A, Forskningens Hus, Sdr. Skovvej 15.

Vejledere og bedømmelsesudvalg

Vejledere

• Professor Søren Risom Kristensen, MD, PhD (hovedvejleder)
  Department of Clinical Medicine, Aalborg University, Department of Clinical Biochemistry, Aalborg University Hospital
• Associate professor Inger Lise Gade, MD, PhD
  Department of Clinical Medicine, Aalborg University, Department of Haematology and Clinical Cancer Research Center, Aalborg University Hospital

Bedømmelsesudvalg

• Clinical Professor Søren Paaske Johnsen (formand)
  Aalborg University, Denmark
• Professor Svetlana Tchaikovski
  University Clinic Brandenburg an der Havel, Germany
• Clinical Associate Professor Mads Nybo
  Odense University Hospital, Denmark